Церебролизин

Церебролизин
Cerebrolysin
Действующее вещество
гидролизат мозга свиньи
Классификация
Фармакол. группа	ноотропное средство
АТХ	N06BX (отнесен производителем, в списке ВОЗ не указан)
Лекарственные формы
раствор для инъекций
Другие названия
Cerebrolysin, Церебролизин
Медиафайлы на Викискладе

Церебролизин (Cerebrolysin) — лекарственный препарат, получаемый из головного мозга свиньи. Относится к ноотропным средствам, комплексным препаратам с нейротрофической активностью, предлагается для использования при лечении больных с различными неврологическими заболеваниями, такими как ишемический и геморрагический инсульты, сосудистая деменция, включая болезнь Альцгеймера. В связи с комплексной природой церебролизина точный механизм его действия остается неизвестным.

Препарат производится с начала 1970-х годов, является главным продуктом австрийской фармацевтической компании EVER Neuro Pharma, которая кроме этого средства осуществляет выпуск препарата, предназначенного для лечения болезни Паркинсона, и пищевых добавок. Международное название препарата отсутствует.

По данным авторитетной организации Cochrane Collaboration, в рандомизированных клинических испытаниях церебролизина улучшения состояния когнитивных и глобальной клинической функций зарегистрированы в группе пациентов с сосудистой деменцией. Однако, в результате метаанализа было сказано о недостаточности имеющихся данных для рекомендации препарата в практике терапии данных заболеваний.

С 1992 года в России входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Церебролизин включен в Австрийские гайдлайны «Нейрореабилитация после инсульта» выпущенные Австрийским институтом инсульта в 2018 году.

В США управлением по контролю за качеством продуктов и лекарств (FDA) не зарегистрирован, однако имеет статус нового лекарственного препарата, разрешённого FDA для клинического применения в частном порядке.

Состав препарата

В состав препарата входят низкомолекулярные биологически активные нейропептиды. Представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов, получаемый с помощью ферментного расщепления очищенных белков мозгового вещества свиньи. Активная фракция представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон. В настоящее время установлено, что препарат содержит фрагменты нейротрофических факторов роста нервных клеток, таких как:

• ЦНТФ — цилиарный нейротрофический фактор (CNTF — Ciliary Neurotrophic Factor);
• НФГП — нейротрофический фактор глиального происхождения (GDNF — Glial Cells Derived Neurotrophic Factor);
• ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 — Insulin-like Growth factor 1);
• ИФР-2 — инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 — Insulin-like Growth factor 2).

Лекарственные формы

Раствор для инъекций в ампулах по 1, 2, 5, 10 и 20 мл, или во флаконах по 30 мл, в упаковках по 5, 10 или 50 штук. В 1 мл раствора содержится 215,2 мг концентрата.

Фармакологическое действие

Механизм действия Церебролизина связан со способностью активировать эндогенные защитные механизмы (ЭЗМ), которые включают 4 основных составляющих: нейротрофичность, нейропротекция, нейропластичность и нейрогенез.

Нейротрофичность

Естественный биологический процесс, с помощью которого в клетке непрерывно поддерживается правильная экспрессия ДНК и нормальный фенотип. Нейротрофическая регуляция обеспечивает координацию процессов нейропротекции, нейропластичности и нейрогенеза на оптимальном уровне. Нейротрофическая регуляция осуществляется с помощью нейротрофических факторов, сигнальных молекул ЦНС. На экспериментальной модели на культуре прогениторных клеток гиппокампа крысы наблюдали противодействие Церебролизина по отношению к отрицательным эффектам, оказываемым на нейрогенез фактором роста фибробластов-2 (FGF-2). Данный эффект был сходен с активностью CNTF и свидетельствовал о функциональной эквивалентности нейропептидов Церебролизина и нейротрофических факторов. Также в недавних исследованиях на трансгенных мышах с моделируемой болезнью Альцгеймера (БА) была продемонстрирована способность Церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейтрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции. Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание BDNF к TrkB-рецепторам (увеличивая тем самым сигналы «выживания»). После проведения курса препарата у людей с различной патологией наблюдали изменения содержания в сыворотке крови различных НТФ, которые коррелировали с улучшением состояния: препарат снижал уровень TNF-α и увеличивал уровень IGF-I у пациентов с болезнью Альцгеймера, увеличивал содержание BDNF у больных после острой ЧМТ, также способствовал повышению количества BDNF, CNTF и NGF у пациентов с постинсультной афазией.

Нейропротекция

Подразумевает сумму всех механизмов, направленных против повреждающих факторов и кратковременных эндогенных нейробиологических процессов. Эндогенная нейропротекция включает в себя два различных механизма — абсолютные и относительные. Абсолютные механизмы всегда активируют экспрессию ДНК, вслед за чем происходит индукция синтеза белка. Относительные механизмы осуществляют нейропротекцию за счёт влияния на предварительно экспрессированные белки клеточной мембраны, цитозоля и органелл. Абсолютные механизмы контролируются в основном нейротрофическими факторами и нейротрофоподобными молекулами, в то время как относительные механизмы связаны главным образом с использованием блокаторов ионных каналов, агонистов и антагонистов специфических рецепторов, антиоксидантов, хелаторов различных металлов и ряда других средств. Нейропротективная стратегия Церебролизина связана прежде всего с активацией биологически активными олигопептидами абсолютных механизмов, однако находящиеся в препарате аминокислоты, макроэлементы, микроэлементы и витамины также вносят свой вклад в активацию относительных механизмов нейропротекции. Нейропротективное действие Церебролизина проявляется в снижении эксайтотоксичности, инактивации образования свободных радикалов, подавлении воспалительного ответа, уменьшение отёка и торможении процессов апоптоза и некроза.

Нейропластичность

Способность мозга структурно-функционально изменяться в ответ на стимулы окружающей среды, такие как обучение, новый опыт или повреждение. Нейротрофины, такие как NTF, оказывают решающее влияние на пластичность, являются важными стимулами морфологических изменений архитектуры и формирования новых синаптических связей. Исследования на 10-11-дневных куриных эмбрионах показали, что как NGF, так и Церебролизин усиливали рост аксонов задних ганглиев и симпатических стволов. У трансгенных мышей с БА Церебролизин способствовал сохранению синаптических терминалей во фронтальной коре и гиппокампе. Синаптотрофное действие Церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных нейронах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N). Данные исследования свидетельствуют о том, что Церебролизин способен модулировать образование нейрональных соединений в мозге, способствовать отрастанию повреждённых отростков нейронов и увеличивать плотность синапсов, поддерживая тем самым способность мозга адаптироваться к изменениям среды.

Нейрогенез

Процесс формирования из стволовых нейрональных клеток новых клеток нервной ткани: нейронов, астроцитов, олигодендроцитов. В узком смысле нейрогенез обозначает образование новых нейронов. Показано, что даже во взрослом организме образуются новые нейроны из нейрональных прогениторных (стволовых) клеток (нейробласты), которые способны к самообновлению и являются мультипотентными (из них могут образовываться как нейроны, так клетки глии). Образование новых нейронов происходит преимущественно в двух участках головного мозга: субвентрикулярной зоне (СВЗ), выстилающей боковые желудочки мозга, откуда нейробласты мигрируют в обонятельную луковицу по ростральному пути, и в субгранулярной зоне (СГЗ), являющейся частью зубчатой извилины гиппокампа. Исследования подтверждают, что Церебролизин способен стимулировать нейрогенез и миграцию вновь образующихся нейронов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях патологии. Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует ангиогенез — формирование новых сосудов

Показания

Нарушения функций центральной нервной системы: травматические повреждения головного и спинного мозга, ишемический инсульт, болезнь Альцгеймера, хроническая цереброваскулярная недостаточность, задержка умственного развития у детей, гиперактивность и дефицит внимания у детей, синдром деменции различного генеза.

Противопоказания

Эпилептический статус, острая почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость препарата.

Беременность и лактация

С осторожностью препарат может назначаться в первом триместре беременности и в период лактации. Перед назначением необходимо оценить соотношения положительного эффекта и риска, вызванного применением препарата. Результаты экспериментальных исследований не дают сведений о каким-либо тератогенном или токсическом влиянии на плод. Клинические исследования данных факторов не проводились.

Побочное действие

В редких случаях (от 1/1000 до 1/100) при чрезмерно быстром введении возможно возникновения ощущения жара, потливости, головокружения и в очень редких случаях возможно учащенное сердцебиение или аритмия.

Оценка эффективности

Рандомизированное контролируемое исследование безопасности церебролизина, проведённое в Christian-Doppler Hospital в Зальцбурге, при нейропротекторном лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения показало, что препарат является безопасным и хорошо переносится пациентами с острым инсультом. Полученные результаты, несмотря на небольшой размер выборки, указывают на потенциальный эффект лечения церебролизином при остром инсульте.

В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа шанхайского университета Цзяотун (кит. 上海交通大学) был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может значительно улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера. Эффективность действия церебролизина на когнитивные функции требует дополнительного изучения.

Однако, в резолюции заседания Президиума Формулярного комитета РАМН РФ от 16 марта 2007 года было предложено:

Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недостаточной эффективностью — церебролизин, триметазидин, хондроэтинсульфат, винпоцетин, пирацетам, фенотропил, арбидол, римантадин, валидол, инозин, валокордин и др., в том числе отпускаемые без рецепта;

Проведённое в 2011 году многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование церебролизина при восстановлении больных после инсульта не показало разницу в конечном результате лечения церебролизином по сравнению с плацебо при лечении ишемического инсульта. Однако после стратификации результатов по тяжести состояния больных у тяжёлых больных было отмечено уменьшение смертности в течение 90 дней после инсульта на 10 %, по сравнению с контрольной группой (смертность в группе плацебо — 20,2 %, в группе церебролизина — 10,5 %). Этот результат должен быть подтверждён дальнейшими клиническими исследованиями.

Согласно обзору 2017 года от международной организации Кохрановское Сотрудничество (Cochrane Collaboration), церебролизин не продемонстрировал эффективности в лечении острого ишемического инсульта:

«Этот обзор, включающий шесть клинических испытаний с вовлечением 1501 участника, показал отсутствие пользы от использования церебролизина по снижению смертности при остром ишемическом инсульте. Не было разницы в общем числе людей с неблагоприятными событиями, но существуют опасения, что церебролизин может увеличить риск развития не фатальных серьезных неблагоприятных событий по сравнению с плацебо».

Оригинальный текст (англ.)

This review of six trials involving 1501 participants showed no beneficial effect of cerebrolysin in terms of death in people with acute ischaemic stroke. There was no difference in the total number of people with adverse events but a concern that cerebrolysin may increase the risk of people having non‐fatal serious adverse events compared with placebo.

Церебролизин в литературе

По свидетельству писателя Андрея Ломачинского в советское время после появления нового импортного препарата он очень быстро стал крайне дефицитным, и приобрести его можно было только на чёрном рынке. В связи со способностью церебролизина увеличивать проницаемость гемато-энцефалического барьера, препарат повсеместно перекупался наркоманами — «они активно использовали побочное действие этого препарата для снижения дозы и усиления кайфа в виде так называемой „присадочки“…»

Однако, в медицинской литературе сведения о способности препарата усиливать действие каких-либо наркотических средств не встречаются.